關(guān)于原液凍融

1. 在生物制藥生產(chǎn)過程中，原液如何存儲(chǔ)？

蛋白原液可以以液體、冷凍或凍干狀態(tài)儲(chǔ)存。

2. 在生物制藥生產(chǎn)過程中，為什么總是把原液冷凍進(jìn)行存儲(chǔ)？

2007年發(fā)表的一項(xiàng)調(diào)查顯示，冷凍最常見，其次是液體，沒有凍干原液?！竞铣呻牟话ㄔ诖肆斜碇?；其中許多可能是散裝凍干的】。自2007年以來，更多的生物治療產(chǎn)品已商業(yè)化，并且有證據(jù)表明冷凍狀態(tài)儲(chǔ)存幾乎得到普遍使用。

冷凍狀態(tài)儲(chǔ)存的主要優(yōu)點(diǎn)是，如果執(zhí)行得當(dāng)，它可以提供幾乎完整的蛋白質(zhì)質(zhì)量保存，從而為藥品保質(zhì)期提供良好的起點(diǎn)。

以液態(tài)儲(chǔ)存的蛋白質(zhì)將受到多種物理化學(xué)降解機(jī)制的影響，因此通常不會(huì)保持蛋白質(zhì)質(zhì)量，特別是如果必須延長液態(tài)藥品的保質(zhì)期，則長期而言尤其如此。這使得液態(tài)存儲(chǔ)通常不是一個(gè)可行的替代方案。

最后，凍干狀態(tài)儲(chǔ)存雖然具有保質(zhì)的優(yōu)點(diǎn)，但也是一個(gè)昂貴的過程，因此不太適合大容量。

《摘自 2019 Parenteral medications》 

3. 原液的冷凍存儲(chǔ)，就是把原液放入相應(yīng)的溫度的冰箱和冷庫

生物制品的冷凍儲(chǔ)存通常被視為一個(gè)簡單的單元操作，其中僅指定最終儲(chǔ)存溫度。所以早期原液就是直接放入冰箱或者冷庫。

但是冷凍存儲(chǔ)實(shí)際上應(yīng)包括冷凍和存儲(chǔ)2個(gè)步驟。 冷凍就需要定義凍結(jié)速率和冷凍溫度，存儲(chǔ)就需要定義存儲(chǔ)溫度。

在最新的NMPA和PDA的相關(guān)法規(guī)和指南就要求冷凍速率和冷凍溫度。

在這個(gè)過程中就需要專業(yè)凍融設(shè)備來冷凍原液。